Guida ai farmaci per l'HIV / AIDS e domande frequenti su HAART


Qual è il farmaco per l'HIV / AIDS?

Il farmaco usato per trattare l'HIV / AIDS è noto come antiretrovirali (ARV). Questi farmaci non sono una cura per l'infezione da HIV e l'AIDS, ma aiutano a sopprimere il virus per un periodo di tempo consentendo in tal modo al sistema immunitario di recuperare in una certa misura. L'HIV (virus dell'immunodeficienza umana) infetta un certo tipo di cellula immunitaria conosciuta come la cellula T CD4 +, si replica al suo interno e quindi la distrugge. In tal modo la popolazione virale aumenta nel corpo mentre il numero di cellule CD4 diminuisce gradualmente.

Ciò significa che il virus cresce in numero infettando un numero sempre crescente di cellule CD4. Allo stesso tempo, le difese dell'ospite attraverso l'azione delle cellule CD4 sono gradualmente diminuite. Questo dà ad altri tipi di microbi infettivi la possibilità di infettare l'ospite e causare infezioni gravi che possono essere fatali. Gli antiretrovirali sono quindi il modo più efficace per gestire l'HIV / AIDS rallentando la progressione della malattia. Risparmia il sistema immunitario per lunghi periodi di tempo e alla fine prolunga la durata della vita.

Qual è la terapia antiretrovirale altamente attiva?

Ce ne sono diversi tipi di antiretrovirali che funziona in diversi modi per contrastare la replicazione dell'HIV. Terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) è una combinazione di tre o più agenti antiretrovirali sinergici e reciprocamente compatibili appartenenti a gruppi diversi. Di solito i farmaci selezionati provengono da almeno due diversi meccanismi molecolari di azione, il che significa che funziona in diversi modi per sopprimere la replicazione dell'HIV. Lo scopo di HAART è di:

  • massimizzare l'attività antivirale
  • minimizzare la tossicità degli ARV
  • limitare lo sviluppo della resistenza ai farmaci

Oltre all'avvio della terapia HAART, sono coinvolti due aspetti importanti nel trattamento dei pazienti affetti da AIDS, ovvero la profilassi (misure preventive) contro le infezioni opportunistiche e il trattamento delle complicanze correlate all'AIDS.

Quando dovrebbe essere avviato HAART?

Sebbene la combinazione di ARV abbia diversi vantaggi, l'uso a lungo termine è associato alla tossicità. È anche costoso e difficile da rispettare in quanto vi sono diversi farmaci che devono essere contemporaneamente. Pertanto HAART è raccomandato nel modo seguente:

  • Conta CD4 inferiore a 350 cellule / ml e / o carica virale superiore a 100.000 copie / ml.
  • Presenza di infezioni opportunistiche correlate all'HIV o di tumori correlati all'HIV anche se il conteggio di CD4 è superiore a 350 cellule / ml.
  • In pazienti con infezione acuta da HIV (prima fase dell'HIV) e pazienti che hanno sieroconvertito nei precedenti 6 mesi.
  • I pazienti sieropositivi in ​​gravidanza.
  • Nei pazienti che sono anche affetti da infezione da epatite B o da epatite C.
  • Facoltativamente in pazienti con conta dei CD4 tra 350 e 500 cellule / ml.

Quali sono le combinazioni ARV in HAART?

I regimi di HAART sono decisi in base all'attività antivirale, alla sicurezza, alla facilità di somministrazione, al potenziale interazioni farmacologiche, alla tollerabilità, alla disponibilità di farmaci e al costo di ciascun regime. Il regime deve anche essere compatibile con lo stile di vita del paziente, compatibile con i farmaci di altre condizioni mediche del paziente. Regimi a tre farmaci (utilizzando tre farmaci contemporaneamente) sono generalmente preferiti per il trattamento iniziale e sono efficaci quanto i regimi di quattro farmaci.

Combinazioni di dose fisse

Le combinazioni a dose fissa sono quelle in cui due o più farmaci sono combinati in una dose. Queste combinazioni a dose fissa per HAART includono:

  • zidovudina + lamivudina
  • lamivudina + abacavir
  • zidovudina + lamivudina + abacavir
  • emtricitabina + tenofovir
  • emtricitabina + tenofovir + efavirenz
  • lopinavir + ritonavir

Primo utilizzo di farmaci anti-HIV

I regimi terapeutici preferiti per i pazienti HIV non trattati, che sono pazienti sieropositivi che non hanno mai usato farmaci per l'HIV, includono:

  • tenofovir / emtricitabina / efavirenz
  • atazanavir con ritonavir + tenofovir / emtricitabina
  • darunavir con ritonavir + tenofovir / emtricitabina
  • tenofovir / emtricitabina + raltegravir

Gravidanza Uso di droghe da HIV

Il regime preferito per le donne in gravidanza è il seguente:

  • lopinavir / ritonavir + zidovudina + lamivudina

Altre combinazioni

Basato su NNTRI

  • efavirenz + abacavir / lamivudina
  • rilpivirina / tenofovir / emtricitabina
  • rilpivirina + abacavir / lamivudina

Maggiori informazioni sugli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI).

Inibitore di proteasi basato

  • atazanavir / ritonavir + abacavir / lamivudina
  • darunavir / ritonavir + abacavir / lamivudina
  • fosamprenavir / ritonavir + abacavir / lamivudina o tenofovir / emtricitabina
  • lopinavir / ritonavir + abacavir / lamivudina o tenovofir / emtricitabina

Maggiori informazioni sugli inibitori della proteasi.

Integrase basato

  • raltegravir + abacavir / lamivudina

Maggiori informazioni sugli inibitori dell'integrasi dell'HIV.

Combinazioni da evitare

Alcune combinazioni non sono raccomandate a causa della ridotta efficacia o aumento della tossicità. Le combinazioni non generalmente raccomandate includono:
  • due regimi NRTI
  • due regimi di NNRTI
  • lamivudina con emtricitabina
  • stavudina con didanosina
  • stavudina con zidovudina
  • lamivudina con zalcitabina
  • amprenavir con lopinavir / ritonavir e atazanavir con indinavir

Che cos'è il fallimento del trattamento?

L'insufficienza della terapia antiretrovirale può essere primaria o secondaria.

  • Fallimento del trattamento primario è dove il regime di trattamento dell'HIV non riesce a ridurre significativamente la popolazione virale (rappresentata dal plasma HIV RNA) in un paziente anche dopo aver assunto il regime prescritto per più di 12 settimane.
  • Fallimento del trattamento secondario è dove c'è un aumento consistente della popolazione virale (concentrazioni plasmatiche di HIV RNA) nonostante il continuo trattamento in un paziente che aveva risposto precedentemente producendo livelli di HIV RNA non rilevabili.

Il fallimento è spesso evidente come un deterioramento della propria salute e con l'HIV c'è anche l'aspetto delle infezioni ripetute. Il cambiamento del regime di trattamento per una combinazione completamente nuova di farmaci è necessario per un'ulteriore gestione del fallimento del trattamento nell'infezione da HIV. Tre o quattro diversi regimi terapeutici contenenti farmaci sono riservati ai pazienti che hanno fallito precedenti regimi multipli.

Quali sono i pericoli della terapia antiretrovirale?

I farmaci antiretrovirali sono associati a un'ampia varietà di tossicità, ma una volta iniziato non dovrebbe essere interrotto. Una grave tossicità della terapia a lungo termine con la maggior parte degli attuali regimi di trattamento è:

  • anomalie metaboliche come l'insulino-resistenza
  • ridistribuzione del grasso con perdita di grasso periferico
  • aterosclerosi accelerata
  • livelli lipidici anormali (sindrome da lipodistrofia dell'HIV)
  • epatite
  • malattia del fegato grasso
  • diminuire la densità del minerale osseo
  • necrosi avascolare dell'anca
  • acidosi lattica

Un altro grave inconveniente del trattamento dell'HIV con agenti antiretrovirali è che, una volta iniziato il trattamento, deve essere prolungato per tutta la vita. Anche se la terapia ha avuto successo con una popolazione virale non rilevabile (HIV RNA nel sangue), l'interruzione del trattamento può portare rapidamente alla popolazione virale che ritorna a livelli di pre-trattamento a volte non più di poche settimane.

Quali sono i pericoli derivanti dall'interruzione della terapia antiretrovirale?

L'interruzione o l'interruzione momentanea della terapia in un paziente con HIV in trattamento può portare ad un improvviso aumento della carica virale e ad una diminuzione della conta delle cellule CD4. Ciò aumenta notevolmente il rischio di progressione della malattia.


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