Acromegalia - Eccessivo ormone della crescita negli adulti


L'ormone della crescita, come suggerisce il nome, è responsabile della crescita di tutti i tessuti del corpo. È prodotto nel lobo anteriore della ghiandola pituitaria, una piccola ghiandola a forma di pisello alla base del cranio. La ghiandola pituitaria viene comunemente chiamata ghiandola maestra perché secerne vari ormoni che hanno una vasta gamma di effetti, direttamente sui tessuti o agendo su altre ghiandole endocrine. Normalmente il livello di ormone della crescita nel corpo è regolato dall'ormone di rilascio dell'ipotalamo gonadotropina (GNRH) dall'ipotalamo e dalla somastatina da vari altri organi come il pancreas. Questi ormoni agiscono sulla ghiandola pituitaria per stimolare la produzione e la secrezione dell'ormone della crescita. A volte il regolamento è interrotto o la malattia all'interno della ghiandola pituitaria porta a un'eccessiva secrezione dell'ormone della crescita. Quando c'è un eccesso di ormone della crescita, provoca una "crescita eccessiva" dei tessuti corporei. Negli adulti questo è noto come acromegalia mentre nei bambini porta al gigantismo.

Cos'è l'acromegalia?

L'acromegalia è un disturbo della crescita causato dalla secrezione di quantità eccessive di ormone della crescita (GH) dal ghiandola pituitaria. Le caratteristiche peculiari sono una "crescita eccessiva" dei tessuti corporei che si presenta in modo leggermente diverso negli adulti e nei bambini. Ciò è in gran parte dovuto al fatto che le placche epifisarie delle ossa non sono ancora fuse nei bambini e la crescita eccessiva dei tessuti porta al gigantismo. Gli effetti negli adulti sono anche pronunciati in qualche modo limitati dalla fusione delle placche epifisarie che impedisce alle ossa di crescere ulteriormente in lunghezza. L'acromegalia non è una condizione comune e la maggior parte dei casi viene diagnosticata nel gruppo di età dai 40 ai 45 anni. Il gigantismo è ancora meno comune. Entrambe queste condizioni non hanno una predilezione per qualsiasi razza o genere, il che significa che si verifica frequentemente nei maschi e nelle femmine di tutte le razze.

fisiopatologia

Come accennato in precedenza, il lobo anteriore della ghiandola pituitaria, a volte indicato solo come l'ipofisi anteriore, è responsabile della produzione e secernente l'ormone della crescita (GH). La secrezione di GH da parte dell'ipofisi è a sua volta controllata da due fattori principali:

  1. Ormone liberatore dell'ipotalamo della gonadotropina (GHRH) secreto dall'ipotalamo. Più alti sono i livelli di GHRH, più l'ormone della crescita viene secreto.
  2. Somatostatina che è secreto da molti tessuti come il pancreas e ha un feedback negativo sulla secrezione di GH. Ciò significa che più alti sono i livelli di ormone della crescita circolante, minore è la quantità di somastatina rilasciata e viceversa.

L'ormone della crescita rilasciato nel sangue stimola il fattore di crescita insulino-1 (IGF-1) che è anche noto come somatomedina. Questa produzione di IGF-1 si verifica in vari tessuti del corpo ma principalmente nel fegato. È questo IGF-1 che causa gli effetti di promozione della crescita dell'ormone della crescita. A volte non sono gli alti livelli di ormone della crescita che aumentano i livelli di IGF-1. Invece gli alti livelli di IGF-1 sono presenti senza l'associato aumento dei livelli di GH. Questo è anche visto con la produzione endogena di proteina legante l'IGF che prolunga l'emivita di IGF-1.

L'aumento dei livelli ematici di GH / IGF-1 provoca un aumento della crescita acrale (crescita degli arti / tessuti periferici) che porta al gonfiore dei tessuti molli e all'aumento anormale della mascella, delle ossa facciali, della lingua, dei muscoli cardiaci e di altri organi, nonché le mani e i piedi. È importante notare che questo allargamento non è uguale all'anormale allungamento delle ossa come si vede nel gigantismo perché la fusione delle placche epifisarie negli adulti impedisce un ulteriore allungamento di queste ossa.

Cause e tipi di acromegalia

L'acromegalia può essere dipendente da GHRH o GHRH.

Acromegalia dipendente da GHRH

Un'eccessiva produzione di GHRH dall'ipotalamo stimola i somatotrofi (cellule responsabili della produzione di GH) dell'ipofisi anteriore. Sebbene ciò accresca la produzione di GH, non ha un effetto negativo su GHRH. Pertanto i livelli di GHRH rimangono elevati nonostante i livelli elevati di GH. Le principali cause di sovrapproduzione di GHRH sono i tumori ipotalamici e la produzione ectopica di GHRH da altri tumori come quelli del pancreas, dei reni o dei polmoni.

Acromegalia indipendente da GHRH

In questi casi l'aumento della produzione di GH agisce come un feedback negativo per la produzione di GHRH e successivamente la produzione di GHRH dall'ipotalamo viene soppressa. Nonostante i bassi livelli di GHRH, i livelli più alti del normale di ormone della crescita persistono. In più del 95% dei casi la causa dell'acromegalia indipendente da GNRH è a crescita sulla ghiandola pituitaria noto come a adenoma pituitario. Può essere un macroadenoma (> 1 cm) o un microadenoma (<1 cm). I macroadenomi rappresentano l'80% degli adenomi pituitari mentre i microadenomi sono presenti nel restante 20% dei casi. Raramente la produzione ectopica di GH da altri tumori come una neoplasia maligna nel pancreas o nel polmone può anche causare questo tipo di acromegalia.

Segni e sintomi

I sintomi dovuti a livelli eccessivi di IGF-1 e / o GH includono:

  • Estensioni ingrandite
  • Mascella allargata e sporgente (macrognathia e prognatismo)
  • Lingua allargata (macroglossia)
  • Gonfiore dei tessuti molli
  • Iperidrosi: sudorazione eccessiva
  • Caratteristiche facciali grossolane, ispessimento dell'osso nasale e sporgenza frontale.

Acromegalia - Eccessivo ormone della crescita negli adulti

L'immagine sottostante illustra le caratteristiche facciali caratteristiche dell'acromegalia. Prendi nota delle caratteristiche facciali grossolane di cui sopra.

Immagine da Wikimedia Commons.

Acromegalia - Eccessivo ormone della crescita negli adulti

La mano di un paziente acromegalia maschio (a destra) rispetto a un maschio normale (a sinistra). Prendi nota dell'ispessimento e del gonfiore del tessuto nonostante la somiglianza della lunghezza.

Immagine da Wikimedia Commons.

Altre condizioni possono sorgere con acromegalia tra cui:

  • Apnea ostruttiva del sonno dovuta a tessuti laringei e faringei ingranditi.
  • Aumento del rischio di diabete mellito, ipertensione e eventi cardiovascolari.
  • Aumento dei livelli ematici di fosfato, calcio e colesterolo.
  • Cardiomiopatia a causa di un allargamento del muscolo cardiaco che può portare a insufficienza cardiaca.
  • Aumento del rischio di sviluppare polipi del colon e adenocarcinoma del colon.

Ulteriori sintomi possono essere visti a causa degli effetti di massa locali dei tumori ipofisari. Questi sintomi dipendono dalla dimensione del tumore e possono variare, ma possono includere:

  • Lievi mal di testa
  • Difetti del campo visivo come l'emianopsia bitemporale causata dalla pressione sul chaisma ottico.
  • L'iperprolattinemia (alti livelli di prolattina) può verificarsi in quanto il tumore danneggia la ghiandola pituitaria.
  • Carenze di altri ormoni come gli ormoni surrenali, gli ormoni sessuali e l'ormone tiroideo.

Diagnosi

Livelli di ormone della crescita del sangue

I valori casuali dell'ormone della crescita non forniranno una conferma diagnostica dell'acromegalia. Dopo aver testato i livelli basali di ormone della crescita, il glucosio viene somministrato in dosi da 75 mg o 100 mg a seguito delle misurazioni del livello dell'ormone della crescita a 30, 60, 90 e 120 minuti. I pazienti con acromegalia non sono in grado di sopprimere la concentrazione dell'ormone della crescita inferiore a 2 ng / dl dopo una dose di carico di glucosio di 75 mg.

Blood IGF-1 Levels

La stima dei livelli di IGF-1 è utile per lo screening dei casi di acromegalia in un ampio gruppo di popolazione e anche per stimare l'efficacia del trattamento. I livelli ematici di IGF-binding protein-3 (IGFBP-3) sono elevati in acromegalia e possono aiutare con una diagnosi.

Altri livelli di ormone

Misurare i livelli di ormoni surrenali, tiroidei e gonadici aiuterà anche con la valutazione, ma da solo non sono conclusivi di acromegalia.

Studi di imaging

Queste indagini sono indicate solo dopo che è stata effettuata la conferma biochimica. In questi casi, una risonanza magnetica è più sensibile di una scansione TC. La risonanza magnetica mostra i dettagli delle strutture circostanti come il seno cavernoso e il chiasma ottico. Una TC di altre parti del corpo aiuta a diagnosticare la produzione ectopica di GH / IGF-1, ad esempio da tumori pancreatici, surrenali, ovarici e carcinoma broncogeno.

Trattamento

L'obiettivo del trattamento è di mantenere i normali livelli di GH e IGF-1. La condizione viene gestita mantenendo i livelli di GH a meno di 2 ng / dl con il metodo del dosaggio radioimmunologico e i livelli di IGF-1 entro un intervallo normale. Poiché la maggior parte dei casi di acromegalia sono associati ad un adenoma ipofisario o ad altri tumori, esiste un approccio multimodale al trattamento.
La chirurgia è il trattamento di prima linea seguito da trattamento medico (uso di farmaci) e radioterapia in casi refrattari.

Chirurgia

Questo è il trattamento di prima linea nella maggior parte dei casi. L'ipofisectomia transfenoidale è la procedura di scelta. Ha il duplice vantaggio di migliorare rapidamente i sintomi causati dall'effetto massa del tumore e di ridurre significativamente le concentrazioni di GH / IGF-I. La remissione dipende da fattori quali la dimensione iniziale del tumore e il livello iniziale di GH.

medicazione

Gli analoghi della somatostatina e della dopamina e gli antagonisti del recettore GH (bloccanti) sono indicati dopo il fallimento dell'intervento chirurgico per ottenere i risultati desiderati.

  • bromocriptina è un analogo della dopamina e può ridurre i livelli di IGF-1 a meno di 5 ng / dl in circa il 20% dei casi.
  • cabergolina è anche un agonista della dopamina che è efficace rispetto alla bromocriptina.
  • octreotide è un analogo della somatostatina che riduce i livelli di GH a meno di 5 ng / dl nel 65% dei pazienti e meno di 2 ng / dl nel 40% dei pazienti.
  • pegvisomant è un antagonista del recettore GH che può normalizzare i livelli di IGF-I nella maggior parte dei pazienti con acromegalia.
Acromegalia - Eccessivo ormone della crescita negli adulti

FAQ - 💬

❓ Come si chiama la malattia causata da una eccessiva produzione di ormone della crescita?

👉 L'acromegalia è una malattia rara che conta 60-120 casi per milione di abitanti. È dovuta ad un'eccessiva produzione di ormone della crescita (GH - growth hormone) in età post-puberale, quando non è più possibile la crescita staturale perché le cartilagini di coniugazione si sono definitivamente saldate.

❓ Quando è chi colpisce di più l acromegalia?

👉 L'adenoma ipofisario GH secernente colpisce soggetti in età giovanile e la sintomatologia varia in rapporto all'età in quanto l'insorgenza in età prepuberale determina Gigantismo per una eccessiva crescita delle ossa lunghe e richiede una determinata attività terapeutica.

❓ Quale parte dell'organismo ha una funzionalità alterata nel caso di acromegalia?

👉 ACROMEGALIA NOTE STORICHE. L'acromegalia è una malattia cronica debilitante, caratterizzata dall'ingrossamento di piedi, mani, lingua e ossa del volto e dall'organomegalia, cioè dall'aumento di volume di organi interni (cuore, fegato, tiroide, intestino, rene etc.).

❓ Come curare acromegalia?

👉 Come si cura l'acromegalia? La terapia di prima scelta è rappresentata dalla chirurgia, effettuata in centri specializzati nella patologia ipofisaria e in mani esperte. Essa ha maggiori probabilità di cura nei tumori di piccole dimensioni e a localizzazione prevalentemente sellare.

❓ Cosa comporta l acromegalia?

👉 Sintomi classici dell'acromegalia Aumento dei seni paranasali frontali con prominenza delle arcate sovra-orbitarie. Ingrossamento del naso e della lingua (macroglossia), che modificano il timbro della voce (anche per ispessimento della laringe) e possono portare ad un apnea ostruttiva durante il riposo.

❓ Che cos'è la sindrome di Chucky?

👉 La Malattia di Chushing è la causa più comune dell'omonima sindrome. Si tratta di una patologia endogena, dovuta all'ipersecrezione ipofisaria cronica di ACTH causata da un adenoma corticotropo ipofisario. Nella malattia di Cushing un tumore ipofisario produce ACTH, che stimola la produzione surrenalica di cortisolo.

❓ Quali sono i sintomi di un tumore all'ipofisi?

👉 Il tumore dell'ipofisi che provoca un aumento della produzione di corticotropina o ACTH si manifesta con sintomi come aumento di peso e dei peli sul corpo, gonfiore al viso, depressione o umore mutevole, alti livelli di zucchero nel sangue e ipertensione.

❓ Che cos'è la sindrome di Murphy?

👉 La sindrome di Marfan è una rara malattia ereditaria del tessuto connettivo che causa alterazioni oculari, ossee, cardiache, dei vasi sanguigni, polmonari e del sistema nervoso centrale. Questa sindrome è causata da mutazioni del gene che codifica per la proteina detta fibrillina.

❓ Che cos'è la sindrome di Prader Willi?

👉 La sindrome di Prader-Willi (PWS) è una malattia rara causata da una anomalia genetica localizzata a livello del braccio lungo del cromosoma 15, che porta all'assenza di espressione dei geni paterni, normalmente attivi, presenti in quella regione.

❓ Cos'è la sindrome di Kleine Levin?

👉 La sindrome di Kleine-Levin (KLS) è una malattia neurologica rara ad eziologia non nota. È caratterizzata da episodi di ipersonnia di tipo ricaduta-remissione, associati a disturbi cognitivi e comportamentali.

❓ Quali sono i sintomi di un adenoma?

👉 Sintomi comuni della presenza di un adenoma possono essere:

  • cefalea.
  • alterazioni del campo visivo.
  • alterazioni del ciclo mestruale.
  • calo del desiderio sessuale.
  • modificazioni della composizione corporea.
  • alterazioni della pressione arteriosa.
  • alterati livelli circolanti di colesterolo e trigliceridi.
  • alterazioni glicemiche.

👉 L'acromegalia è una sindrome cronica, rara ed invalidante, causata da un'ipersecrezione dell'ormone hGH durante l' età adulta.

👉 Un eccesso di ormone della crescita durante l'infanzia e la pubertà si accompagna a un'esagerata crescita in altezza . Nell'età adulta, al contrario - essendo impossibile ogni ulteriore incremento di lunghezza delle diafisi - la malattia provoca un aumento volumetrico delle parti distali del corpo (ossa e tessuti molli).

👉 Nei pazienti con sospetta acromegalia, deve essere misurata la concentrazione sierica di IGF-1; i livelli di IGF-1 sono in genere notevolmente elevati (da 3 a 10 volte) ... L'ECG e preferibilmente un ecocardiogramma vengono eseguiti per rilevare malattie cardiache. La colonscopia va eseguita per riconoscere neoplasie del colon.


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